硫酸头孢喹肟 注射液

硫酸头孢喹肟 注射液

第4代头孢菌素类抗生素

【规    格】以头孢喹肟计 10ml：0.25g

【包    装】10ml×2支×80盒/件

一、概述

头孢菌素类为半合成广谱抗生素。目前分为四代：

◆ 第一代头孢菌素：抗菌活性较强，抗菌谱较窄。主要用于革兰氏阳性菌感染。常用的有头孢噻吩（先锋Ⅰ号）、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢唑啉（先锋Ⅴ号）、头孢拉定（先锋Ⅵ号）和头孢羟氨苄等。

◆ 第二代头孢菌素：对革兰氏阳性菌的活性与第一代相近或稍弱，但抗菌谱较广，对革兰氏阴性菌的抗菌活性增强。如头孢孟多、头孢替安、头孢西丁等。

◆ 第三代头孢菌素：抗菌谱更广，对革兰氏阴性菌的作用比第二代进一步加强，但对金黄色葡萄球菌的活性不如第一代和第二代头孢菌素。如头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢噻呋。

◆ 第四代头孢菌素：抗菌谱与抗菌活性与第三代头孢菌素相似，但抗菌谱有了进一步扩大。对革兰氏阳性菌、阴性菌包括肠杆菌属、绿脓杆菌、嗜血杆菌属、奈瑟淋球菌属、葡萄球菌及链球菌都有较强抗菌活性。对β-内酰胺酶稳定。如头孢喹肟（头孢喹诺）、头孢匹罗等。

◆ 总体来说，头孢菌素类对β-内酰胺酶一代比一代稳定；对肾的毒性一代比一代低；前三代头孢类药物，对革兰氏阳性菌的抗菌力一代不如一代，而对革兰氏阴性菌的抗菌力则一代比一代强；第四代头孢对革兰氏阳性、阴性菌的抗菌力都很强。

二、头孢喹肟

◆ 头孢喹肟又名头孢喹诺，是动物专用的第四代头孢菌素类抗生素，具有抗菌谱广，抗菌活性强的特点。对青霉素耐药的细菌仍然呈现高效的抑菌活性。

◆ 头孢喹肟的药效

头孢喹肟通过抑制细胞壁的合成达到杀菌效果，可抑制常见的革兰氏阳性和阴性菌。对金黄色葡萄球菌、链球菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌科细菌家族（埃希氏大肠杆菌、沙门氏菌、克雷伯氏杆菌、沙雷氏菌）有较高的活性，对耐甲氧西林葡萄球菌和肠球菌也有较好的活性。尤其对金黄色葡萄球菌、链球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌属都有较低的抑菌浓度。

几种常见畜禽病原菌的体外最小抑菌浓度(MIC)范围如下：

金黄色葡萄球菌为1～2μg/ml

大肠杆菌为≤0.031～0.25μg/ml

链球菌（包括无乳和停乳链球菌）为0.031～0.125μg/ml

多杀性巴氏杆菌为0.031～0.5μg/ml

胸膜肺炎放线杆菌≤0.031μg/ml

﹝注﹞最小抑菌浓度(MIC)——能够抑制细菌生长、繁殖的最低药物浓度。

三、硫酸头孢喹肟注射液

1、性状：为类白色至浅褐色混悬液。

2、特点：

⑴抗菌谱极广，抗菌活性强于第三代头孢菌素。

⑵与第三代头孢相比，四代头孢的血浆半衰期长，无肾毒性。（半衰期：指血浆中药物浓度下降一半所需的时间）

⑶对许多耐甲氧西林的葡萄球菌及肠杆菌仍有良好的杀灭作用。

⑷安全可靠，无致突变毒性、无潜在致畸毒性、无繁育毒性。

⑸配合疫苗同时使用，可增强疫苗免疫效果，并且可以弥补疫苗接种后抗体产生时间的空缺。

3、适应证：

⑴猪：猪副嗜血杆菌、传染性胸膜肺炎、猪肺疫等呼吸道病。

     各型链球菌病。

     母猪子宫炎－乳房炎－无乳综合症（MMA）。

     仔猪黄白痢、红痢、水肿病、败血症。

⑵牛：呼吸道感染性疾病、泌乳期及干乳期乳房炎、细菌性蹄部感染。

     犊牛：大肠杆菌性败血症。

4、临床应用

◆ 仔猪保健、母猪保健及产前后感染、猪副嗜血杆菌病等效果显著。

◆ 一针帮猪群渡过不稳定期，为仔猪打造黄金7天。

◆ 使仔猪断奶增重（7两/头）以上，减少发病率，提高猪群整齐度。

◆ 临床药效试验：

按2mg/kg体重和3mg/kg体重剂量时，每天用药1次，连续用药3天，可有效的控制猪胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌感染，禽的大肠杆菌，奶牛的乳房炎等。降低猪只死亡率，提高存活猪的增重。

◆ 国外头孢喹肟对猪、牛呼吸系统感染的疗效报道：

用头孢喹肟（2mg/kg.bw）和头孢噻呋（3mg/kg.bw）分别治疗猪呼吸系统感染，结果表明它们的治愈率分别为64.4%和50%。

以头孢喹肟和阿莫西林治疗由链球菌引起急性脑膜炎的110头断奶仔猪，其中55头肌内注射2mg/kg.bw 的头孢喹肟，55头肌内注射7.5mg/kg.bw的阿莫西林。头孢喹肟组的治愈率为67%，死亡率为24%，临床症状消失；阿莫西林组治愈率为58%，死亡率33%，治疗链球菌性仔猪脑膜炎，头孢喹肟的疗效明显优于阿莫西林。

用头孢喹肟治疗因巴氏杆菌感染引起呼吸道疾病的80头荷斯坦奶牛，其治愈率为98.1%，治疗7d后复查，未见复发。

对人工感染大肠杆菌致急性乳房炎的47头奶牛通过头孢喹肟和氨苄邻氯青霉素乳房灌注进行治疗，结果表明头孢喹肟治疗组治愈率达95.2%(20/21)，氨苄邻氯青霉素对照组为54.5%(12/22)，并且头孢喹肟无论乳房内灌注或肌注结合灌注处理都迅速恢复到试验前的产奶量。用头孢喹肟乳房灌注治疗奶牛隐性乳房炎，治愈率为73%，乳区体细胞计数下降47%。

5、用法用量

⑴肌内注射：一次量，每1kg体重，猪2～3mg（头孢喹肟）；一日1次，连用3日。即：本品每支10ml，用于80 ～125kg体重。

⑵乳房内灌入：每个受感染的乳室注入本品5ml。

⑶仔猪二针保健：3～7日龄：肌注0.3～0.5ml/头； 断奶时：肌注1ml/头。

6、安全性及残留

⑴ 安全性

小白鼠体内的安全性试验

试验动物随机分为3组，分别颈部肌肉注射硫酸头孢喹肟注射液（2.5%），每日1次，连续5天。

注射剂量分别为2mg/kg、6mg/kg、10mg/kg体重。

所有动物分别在给药前、给药后不同时间点采集血样进行白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白（HGB）、红细胞压积（HCT）、血小板计数（PLT）等血常规项目分析和谷氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总蛋白（T PRO）、白蛋白（ALB）、尿素氮（UN）、肌酐（CRE）、血糖（GLU）、总胆红素（T BILI）等血液生化项目分析，同时每天观察动物给药后临床症状变化（活动、呼吸、采食等）。

与未给药前相比，所有动物给药后进食正常、行动正常，呼吸和排泄未见异常，注射部位未见肿胀结块等现象，除10mg/kg剂量组动物出现短时疼痛反应外，未观察到任何不良反应，硫酸头孢喹肟注射液2～10mg/kg剂量范围对实验动物血液生理生化指标无显著影响。

⑵ 残留

小白鼠组织中残留消除的试验

以2mg/kg剂量连续给药5天，每日1次。

在连续5天肌内注射药物后12小时，肌肉组织中药物残留量已低于定量限（LOQ），脂肪组织中在5头动物中只有2头能够检测出头孢喹肟残留，但低于定量限。而肝脏和肾脏中药物残留量比较高。

在停药后1天，肌内和脂肪组织中均检测不到药物残留，仅有1头动物的肝脏中头孢喹肟残留高于最高残留限量（MRL），肾脏组织均低于最高残留限量。

在停药后第2天，虽然在所有肝脏和肾脏组织中均能检测到头孢喹肟残留，但均低于定量限（LOQ）。

到停药后第5天，所有组织中均检测不到头孢喹肟残留。

由此可以看出，硫酸头孢喹肟在实验动物肌肉和脂肪中消除较快，在肝脏和肾脏中消除较慢，且残留浓度远高于肌肉和脂肪，说明硫酸头孢喹肟主要经肝脏和肾脏代谢。

按照欧盟关于最大残留限量和休药期计算的有关规定，再根据头孢喹肟在实验动物各组织中的最大残留限量，按双单侧95%置信区间计算头孢喹肟在肝脏的休药期为1.8天，肾脏的休药期为1.4天。《药典》休药期为3天。